Эффективность и безопасность лечения острого внутримозгового кровоизлияния лекарством «Чжун фэн син нао»: рандомизированное, двойное слепое клиническое испытание

Чэнь Шаохун, Чжан Сяоюй, Ли Сяогань. Ван Цзянь, Лун Цуньгуо, Сюн И, Гуо Цзяньвэнь

Аннотация

Цель: оценить эффективность и безопасность жидкости для перорального применения «Чжун Фэн Син Нао» в лечении острого внутримозгового кровоизлияния.

Метод: Рандомизированное, двойное слепое испытание, в котором участвовала лечебная группа (119 человек) и контрольная группа (116 человек).

Продукт: Жидкость «Чжун Фэн Син Нао», в состав которой входят красный женьшень, гинура перистонадрезная, ревень лекарственный и др. Препарат используется в медицине уже более 20 лет; его действие - «восполнение Ци, пробуждение мозга, избавление от жара и ветра».

Результат: У лечебной группы наблюдалось значительное снижение коэффициента смертности и другие улучшения; серьёзных побочных эффектов замечено не было.

Вывод: Данный лекарственный препарат снижает вероятность летального исхода и улучшает качество жизни пациентов после острого внутримозгового кровоизлияния.

Проект данного исследования был одобрен Комитетом по Этике каждого из центров еще до начала исследования. 

О теме исследования

Острое мозговое кровотечение составляет 15-30% случаев всех цереброваскулярных нарушений. Частота возникновения заболевания очень высока, как и смертность от него. В Китае острое мозговое кровотечение переносит 81 человек из 100 тысяч, процент смертности достигает 30-42.5%. Согласно докладам, в Соединенных Штатах Америки уровень смертности от него достигает 20-56%. Более 50% выживших становятся инвалидами и не могут существовать без постоянной помощи других людей. В связи с тем, что в мире постепенно растет средний возраст населения, наблюдается тенденция увеличения частоты острого внутримозгового кровоизлияния, и пострадавшие зачастую становятся тяжелым бременем для семьи и общества. Поэтому повышение вероятности выздоровления после острого внутримозгового кровоизлияния становится общей задачей международного медицинского сообщества. 

1. Цель исследования

1.1. Основная цель

Основная цель исследования – оценить клиническую эффективность и безопасность приёма лекарства «Чжун фэн син нао» непрерывно в течение 30 дней по 30 мл каждые 6 часов пациентами, диагностированными с острым внутримозговым кровоизлиянием.

1.2. Второстепенные задачи

Оценить влияние препарата «Чжун Фэн Син Нао» на неврологический дефицит и качество жизни пациентов после острого внутримозгового кровоизлияния.

2. Проект исследования

В рамках данного исследования было проведено многоцентровое, двойное слепое,

рандомизированное, плацебо-контролируемое испытание. соотношение экспериментальной группы и контрольной группы (принимавшей плацебо) - 1:1. Испытание включало этап двойного слепого лечения (30 дней) и этап наблюдения за пациентами в порядке диспансеризации (60 дней). Все испытуемые лежали в больнице в течение 30 дней после инсульта, причем приём лекарства или плацебо начинался не позднее чем через 72 часа после инсульта. В общей сложности лечение продолжалось 30 дней. Более того, к участникам обеих групп применялись стандартные меры медицинской помощи после инсульта: понижение внутричерепного, кровяного давления и температуры, поддержание водно-электролитного баланса и другие. Осмотр проводился на 30 и 60 день после окончания лечения, или на 60±5 и 90±5 день после инсульта или начала приема лекарства.

2.1. Выбор участников испытания

2.1.1. Критерии включения

До участия в испытании допускались люди, соответствующие нижеизложенным требованиям:

- возраст старше 45 лет,

- диагностированные компьютерной томографией с острым внутримозговым кровоизлиянием,

- объём кровоизлияния >15 мл в подкорковые узлы или >5 мл в зрительный бугор,

- временной промежуток между кровоизлиянием и началом приёма лекарств в рамках испытания не должен превышать 72 часа,

- по шкале тяжести инсульта Национального института здравоохранения США оценка >=10 баллов.

2.1.2 Критерии невключения

До участия в испытании не допускались люди, не соответствующие вышеизложенным требованиям, а также:

- пациенты, у которых после кровоизлияния прошло более 72 часов,

- если кровоизлияние было вызвано опухолью или травмой головного мозга, гематонозом, сосудистой патологией, аневризмой сосудов головного мозга или  другими нарушениями,

- если КТ определяет два или более очага кровоизлияния,

- пациенты с черепно-мозговой грыжей,

- находящиеся в коме,

- пациенты с сердечно-легочными болезнями, нестабильной стенокардией,

- пациенты с неврологическим дефицитом (>2 по модифицированной шкале Ранкина),

- серьезной сердечной недостаточностью,

- печеночной недостаточностью,

- почечной недостаточностью,

- пациенты, у которых после инсульта было кровотечение из пищеварительного тракта,

- те, кто принимал участие в других медицинских испытаниях позже чем за 3 месяца до начала нашего испытания,

- пациенты, которые отказались подписывать информированное согласие.

2.1.3. Прекращение испытания

Доктора, проводящие испытание, имеют право в любой момент исключить испытуемого из исследования. При этом фиксируются данные и результаты на момент прерывания  лечения.

2.2. Лекарства.

2.2.1. Препараты и упаковка.

В испытании применилось жидкое лекарство «Чжун фэн син нао» и плацебо. Они  были разлиты в маленькие пузырьки коричневого цвета, единица дозировки – 10 мл. В одном маленьком пузырьке содержалась дневная доза для каждого пациента – 12 единиц (120 мл). Каждому пациенту было выдано 30 пузырьков на 30 дней испытания и 1 дополнительный пузырек в качестве запасного. На каждом пузырьке и каждой коробке был напечатан только номер участника эксперимента, других знаков не было. Все препараты были произведены в больнице при Университете китайской медицины города Чэнду. Весь процесс печати и упаковывания препаратов контролировался государственной комиссией по новым лекарствам.

2.2.2. Распределение препаратов и номеров

Номера участников испытания определялись случайным образом. На группы: лекарства «Чжун фэн син нао» и плацебо - участники были разделены случайным образом. Процедура разделения на группы не была связана с номерами участников.

2.3. Приём сопутствующих лекарств

Во время испытания пациентам давались лекарства в соответствии с их клиническими проявлениями: жаропонижающие, снижающие давление, восстанавливающие водно-электроцитный баланс, а также антибактериальные средства. Во время испытания не замерялось внутричерепное давление и приём соответствующих препаратов оставался на усмотрение пациента. О повышении внутричерепного давления можно было судить по тошноте, головной боли, размере зрачков и реакции на свет. Если эти признаки повышенного внутричерепного давления наблюдались, то пациенту делали инъекцию 20% маннитола. Первый раз дозировка составляла 0.75-1 г/кг, а через 3-6 часов – 0.25-0.5 г/кг. Вместе с этим, для более эффективного действия маннитола, пациенту давали мочегонное средство. Во время испытания пациенты не принимали стероидных и кровоостанавливающих средств.

2.4. Оценка эффективности и безопасности лечения

2.4.1. Оценка эффективности лечения

2.4.1.1. Критерий определения коэффициента смертности

Пациенты, умершие во время эксперимента (в течение 30 дней после острого внутримозгового кровоизлияния), вошли в конечный анализ смертности. Причины смерти делились на черпно-мозговую грыжу,  генерализованную инфекцию и  полиорганную недостаточность.

2.4.1.2. Критерии оценки

- шкала тяжести инсульта Национального института здравоохранения США

- модифицированная шкала Ранкина

- шкала комы Глазго

- шкала Бартеля

2.4.1.3. Критерии определения объёма кровоизлияния (по КТ)

В каждом центре исследования был назначен ответственный за подсчет объёма кровоизлияния. Была использована следующая формула:

Объём V = ½ ABC,

где А, В и С – основные диаметры эллипсоида, единица измерения – см. Единица измерения окончательной величины – см3 (мл).

2.4.2. Оценка безопасности

2.4.2.1. Чрезвычайные ситуации

Все чрезвычайные ситуации, не зависимо от того, связаны они с испытанием или нет, должны фиксироваться в карте больного. Предпринятые меры для борьбы или устранения последствий с такими ситуациями тоже должны быть отражены в карте больного.

2.4.2.2. Серьезные чрезвычайные ситуации

Чрезвычайные ситуации могут привести к различным последствиям, как, например:

1. смерти,

2. опасности для жизни,

3. необходимости в госпитализации или продления срока госпитализации,

4. инвалидности.

В независимости от того, имеют они отношение к лекарствам или нет, пациент обязан сообщить о возникновении подобных ситуаций по телефону в круглосуточную службу поддержки больницы при университете китайской медицины города Чэнду.

2.4.2.3 Результаты лабораторных тестов

На 0 день испытания, а также сразу после окончания испытания (30±3 день) или в момент прерывания участия в испытании, у пациентов брали следующие анализы:

 - анализ мочи, включая pH, белок, сахар, эритроциты, лейкоциты.

- анализ крови, включая гематокрит, гемоглобин, абсолютное содержание эритроцитов, лейкоцитов тромбоцитов.

Анализ на биохимию крови включал K+, Na+, Cl-, креатинин, билирубин, сахар, азот мочевины крови, холестерин, триглицерид.

Согласно правилам испытания все результаты анализов записывались в карту участника.

2.5. Методы статистического анализа

2.5.1. Рандомизированный метод

Номера присуждались участникам специальной компьютерной программой SASR6.12 PROC PLAN. 

2.5.2. Анализ данных

Все проводимые анализы обладали двусторонним критерием, уровень значимости – 0:0.05. Значение P вычислялось компьютером. Все статистические операции выполнялись программой SASRVersion 6.12.

2.5.2.1. Сбор данных до начала лечения

Сбор данных для анализа до лечения включал:

- Базовые данные об участниках (возраст, пол);

- Факторы риска: высокое кровяное давление, низкий уровень холестерина, история использования антикоагулянтов и другие;

- Разделение пациентов на две категории согласно классификации НИЗ США: средней степени тяжести и тяжелой степени тяжести;

- Оценку по шкале тяжести инсульта Национального института здравоохранения США;

- Оценку по шкале комы Глазго;

- Оценку по модифицированной шкале Ранкина;

- Объём кровоизлияния (определялся по компьютерной томографии);

- Кровяное давление при обращении в больницу и кровяное давление до начала приема препаратов;

- Отрезок времени от инсульта до первого приема лекарства;

- Температуру тела при обращении в больницу и температуру тела до начала приема препаратов.

2.5.2.2. Оценка эффективности лечения

2.5.2.2.1. Оценка эффективности по конечным точкам

Основные конечные точки для определения эффективности лечения – смерть или серьезные функциональные нарушения (≥4 по модифицированной шкале Ранкина). Исходя из оценки по шкале тяжести инсульта Национального института здравоохранения и категории, к которой был причислен пациент  до начала лечения  корректируем конечные точки эффективности лечения. Определение переменной конечных точек эффективности лечения производится с помощью регрессионной модели 10gistic. Каждая переменная оценки до начала лечения вводится в регрессионную модель как сопутствующая переменная.

2.5.2.2.2. Вторичные конечные точки эффективности лечения:

- размер внутримозговой гематомы

Абсорбция содержания внутримозговой гематомы определяется по следующей формуле:

Размер гематомы до начала лечения – размер гематомы после окончания лечения х100%/размер до гематомы до начала лечения. Проведя сравнительный анализ степени абсорбции внутримозговой гематомы у экспериментальной и контрольной группы, а также определив степень тяжести по шкале инсульта Национального института, вычисляем итоговую оценку.

- нервная недостаточность после инсульта по шкале НИЗ США

Вычисляем итоговую оценку на основании сравнения результатов двух групп по улучшению нервной недостаточности, а также категории (средней или тяжелой) по шкале тяжести инсульта Национального института здравоохранения США.

- оценка результатов по Глазго

Вычисляем итоговую оценку на основании сравнения результатов двух групп, беря в расчет  пациентов с коэффициентом выше 5 баллов, а также категории (средней или тяжелой) по шкале тяжести инсульта Национального института здравоохранения США.

- показатель модифицированной шкалы Ранкина

Вычисляем итоговую оценку на основании сравнения результатов двух групп по коэффициентам пациентов без функциональных нарушений или с нарушениями лёгкой степени тяжести, а также категории (средней или тяжелой) по шкале тяжести инсульта Национального института здравоохранения США.

- индекс Бартеля

Вычисляем итоговую оценку на основании сравнения результатов двух групп по данным полностью восстановившихся пациентов (BI>95), а также категории (средней или тяжелой) по шкале тяжести инсульта Национального института здравоохранения США.

- количество дней в реанимационном отделении

Проводим сравнительный анализ двух групп по количеству дней, в среднем проведенных пациентами в реанимационном отделении.

- количество дней на искусственном дыхании

Проводим сравнительный анализ двух групп по количеству дней, в среднем проведенных пациентами на вентиляции легких.

2.5.2.3. Анализ безопасности

Была проведена оценка безопасности, начиная с момента включения в испытания и до по крайней мере первого приема препаратов (лечебного или плацебо). Под оценкой безопасности подразумевается анализ лабораторных тестов и чрезвычайных ситуаций.

2.6. Изменения в процессе исследования

2.6.1. Внесение поправок в план исследования

Любые дополнения или изменения в ходе исследования должны быть зафиксированы в письменном виде. В данное исследование была внесена одна поправка – от 7 декабря 2001 года.

2.6.2. Другие изменения в процессе исследования

Данное исследования проводилось строго по изначально намеченному плану. Оно началось 1 апреля 2001 года и завершилось 3 апреля 2004 года.

3. Участники исследования

3.1. Распределения участников

В данном испытании принимало участие 235 человек. В группу приёма перорального лекарства «Чжун фэн син нао» вошло 119 человек, в группу плацебо – 116. Распределение пациентов по группам проходило рандомизированным методом. До конца испытания дошли 213 человек, из низ 108 человек из лечебной группы и 105 человек из контрольной.

3.2. Отклонение от плана

Во время испытания 23 человека из лечебной группы и 25 человек из контрольной группы отклонились от предписанного плана.

3.3. Статистические данные об участниках и другая информация, собранная до начала испытания

Сравнив исходные данные (пол, расовую принадлежность, вес и рост), опыт курения, потребления алкоголя, а также фактор риска острого внутримозгового кровоизлияния (включая высокое давление, пониженный уровень холестерина) у пациентов из двух групп, мы пришли к выводу, что процент смертности между двумя группами статистически значим.

3.4. Ранее имеющиеся болезни

Анализ выявил, что 35 пациентов из лечебной группы (29.4%) и 39 пациентов из контрольной группы имеют истории серьезных заболеваний. Среди участников испытания было 56.9% людей с сердечно-сосудистыми болезнями и 20.6% людей с болезнями нервной системы. В этом аспекте обе группы могут быть подвергнуты сопоставлению.

3.5. Лекарства, принимаемые одновременно с испытанием

Каждый пациент принимал по крайней мере одно лекарство. Самый распространенный вид – лекарства от болезней сердечно-сосудистой системы (77.8%). 

4. Результаты лечения.

4.1. Материал для анализа эффективности лечения

Все пациенты, вошедшие в одну из двух групп испытания, стали материалом для анализа

4.1.1. Основные критерии эффективности лечения

Среди пациентов, хотя бы раз принявших препарат в рамках испытания

процент смертности разделился на 3.4% в лечебной группе (4 человека) и 4.3% в контрольной группе (5 человек). Мы провели тест Cochran-Mantel-Haensel и выяснили, что разница в смертности двух групп не имеет статистической значимости (P=0.84).

Пациентов, получивших >=4 баллов по модифицированной шкале Ранкина, было 6 в лечебной группе (5.0%) и 6 в контрольной группе (5.2%). Тест Cochran-Mantel-Haensel опять же показал, что разница между двумя группами не имеет статистической значимости (P=0.998). 

Среди пациентов, с точностью соблюдавших режим лечения,  

в лечебной группе было 13 летальных исходов (12.0%), а в контрольной группе – 35 (36.2%). Тест Cochran-Mantel-Haensel показал, что разница между двумя группами статистически существенна (P=0.046).

Пациентов, получивших >=4 баллов по модифицированной шкале Ранкина, было 6 в лечебной группе (5.5%) и 20 в контрольной группе (19.1%). Тест Cochran-Mantel-Haensel опять же показал, что разница между двумя группами статистически значима (P=0.048).

Среди пациентов, принявших препарат в рамках испытания не позднее чем через 24 часа после кровоизлияния,

в лечебной группе зафиксировано 10 летальных исходов (9.3%), а в контрольной группе – 15 (14.3%). Тест Cochran-Mantel-Haensel показал, что статистически значимая разница между двумя группами отсутствует (P=0.863).

Пациентов, получивших >=4 баллов по модифицированной шкале Ранкина, было 5 в лечебной группе (4.6%) и 9 в контрольной группе (8.6%). Тест Cochran-Mantel-Haensel опять же показал, что разница между двумя группами статистически значима (P=0.048).

Среди пациентов, принявших препарат в рамках испытания через 24-48 часов после кровоизлияния,

процент смертности составил 5 человек (5.1%) в лечебной группе и 15 человек в группе плацебо (16.7%). Тест Cochran-Mantel-Haensel показал, что разница между двумя группами статистически значима (P=0.035).

Пациентов, получивших >=4 баллов по модифицированной шкале Ранкина, было 6 в лечебной группе (6.1%) и 15 в контрольной группе (16.7%). Тест Cochran-Mantel-Haensel показал, что разница между двумя группами статистически значима (P=0.048).

Среди пациентов, принявших препарат в рамках испытания через 48-72 часов после кровоизлияния,

процент смертности составил 2 человек (2.2%) в лечебной группе и 10 человек в группе плацебо (12.5%). Тест Cochran-Mantel-Haensel показал, что разница между двумя группами статистически значима (P=0.012).

Пациентов, получивших >=4 баллов по модифицированной шкале Ранкина, было 7 в лечебной группе (7.5%) и 17 в контрольной группе (21.2%). Тест Cochran-Mantel-Haensel так же показал, что разница между двумя группами статистически значима (P=0.031).

4.1.2. Второстепенные критерии эффективности лечения

- абсорбция содержания внутримозговой гематомы

Среднее значение абсорбции гематомы в лечебной группе – 89.0%, в контрольной - 55.3%. Результат сравнительного анализа показал, что P=0.043, что означает, что разница результатов двух групп статистически значима. 

- нервная недостаточность после инсульта по шкале НИЗ

Что касается количества полностью восстановившихся пациентов (оценка ≤1 по шкале тяжести инсульта НИЗ США), в лечебной группе их было 14 (12.9%), в контрольной – 10 (9.5%). Через 60 дней показатели изменились: 25 в лечебной (23.1%) и 17 в контрольной группе (9.5%). Через 90 дней группы в лечебной группе полностью восстановили состояние 49 человек (45.5%), в контрольной – 28 (26.6%). Тест Cochran-Mantel-Haensel показал, что P = 0.695, 0.877 и 0.047 соответственно, что отражает отсутствие статистически значимой разницы между результатами через 30 и 60 дней, и её присутствие между результатами двух групп через 90 дней.  

- оценка результатов по шкале Глазго

В течение 30 дней испытания, в лечебной группе препарата «Чжун фэн син нао» было 23 пациента с оценкой выше 5 баллов (21.3%), а в контрольной группе – 12 пациентов (11.4%). Через 60 дней с начала испытания в лечебной группе препарата было 34 пациента с оценкой выше 5 баллов (31.5%), а в контрольной группе – 23 пациента (21.9%). Через 90 дней в лечебной группе препарата «Чжун фэн син нао» было 67 таких пациентов (62.0%), а в контрольной группе – 39 (37.1%). 

Тест Cochran-Mantel-Haensel выявил значение P равное 0.203, 0.666 и 0,047 соответственно: разница между результатами двух групп через 30 и 60 дней отсутствует, а разница через 90 дней статистически значима.  

- показатель модифицированной шкалы Ранкина

Через 90 дней с начала лечения количество пациентов без функциональных нарушений или с нарушениями лёгкой степени тяжести (≤2 балла) среди участников лечебной группы составило 60 (55.5%), среди участников контрольной группы - 30 (28.5%).

Тест Cochran-Mantel-Haensel выявил значение P равное 0.048, соответственно разница между результатами двух групп через 90 дней статистически значима.

- индекс Бартеля

Через 90 дней испытания количество полностью восстановившихся пациентов (BI>95) в лечебной группе составило 63 человека (58.3%), в контрольной – 31 человек (29.5%). Тест Cochran-Mantel-Haensel выявил значение P равное 0.046, что означает, что разница между результатами двух групп через 90 дней статистически значима.

5. Безопасность

5.1. Чрезвычайные ситуации

В течение всего испытания, начиная от момента подписания соглашения на участие в эксперименте и до его окончания, велся тщательный контроль за возникновением чрезвычайных ситуаций.

5.1.1. Возникновение чрезвычайных ситуаций и их связь с принимаемым в рамках испытания препаратом

В общей сложности во время испытания у 112 пациентов возникали непредвиденные чрезвычайные ситуации (независимо от причины – приём препаратов или другие).  45 из них относились к группе лечения «Чжун фэн син нао» (37.8%), 67 – к контрольной группе (60.3%). Из общего количества у 24 пациента лечебной группы (20.2%) и у 41 пациента контрольной группы (36.9%) подобные ситуации были связаны с приёмом препарата. Среди таких пациентов были и те, кто прекратил участие в эксперименте из-за возникновения чрезвычайных ситуаций: 5 человек в лечебной (4.2%) и 8 человек в контрольной группе (7.2%).

5.1.2. Серьезные чрезвычайные ситуации

Из всех участников эксперимента у 57 человек возникли серьезные чрезвычайные ситуации, среди них 17 человек относились к группе лечения препаратом «Чжун Фэн Син Нао» (14.3%) и 40 человек были из плацебо-контрольной группы. С приёмом препарата эти ситуации были связаны у 2 пациентов из лечебной группы (1.7%) и у 6 пациентов контрольной группы (1.7%).

5.2. Физическое состояние после лечения

По сравнению с положением до начала эксперимента, у всех 235 пациентов не было замечено изменений в физическом состоянии тела.

5.3. Основные показатели состояния организма

По сравнению с ситуацией до начала эксперимента, у всех 235 пациентов основные показатели состояния здоровья остались без изменений. Наблюдалась тенденция к снижению кровяного и особенно систолического давления. Все изменения признаны статистически не существенными и не попадают под категорию чрезвычайных ситуаций.

5.4. Лабораторное обследование

До начала испытания и через 30 дней у испытуемых была взята кровь для проведения анализа безопасности лечения. Нами были проведены анализы мочи, крови, биохимии крови, определен каждый показатель в рамках анализа. Как выяснилось, все изменения, произошедшие за 30 дней испытания, были крайне несущественны. Кроме того, нам не удалось отследить тенденций и найти закономерности. В некоторых случаях анализ показывал полное отсутствие изменений – показатель остался на низком, нормальном или повышенном уровне, как и прежде; в других случаях показатель изменился с низкого до нормального или повышенного, или же с нормального до низкого или повышенного, или же с повышенного до низкого или высокого. У большинства показатели остались неизменными или немного изменились в сторону нормализации. Разница между результатами двух групп отсутствует.

6. Выводы/Обсуждения

В данном двойном слепом испытании приняло участие 235 человек. Результаты показали, что у участников лечебной группы (которые принимали препарат «Чжун фэн син нао») процент смертности ниже, чем у контрольной группы, степень абсорбции внутримозговой гематомы и качество жизни выше, чем у контрольной группы. Далее следуют детали: 

Смертность

- Среди пациентов, принявших по крайней мере 1 лекарство в рамках испытания и начавших участие в испытании не позднее чем через 24 часа после внутримозгового кровоизлияния, в результатах двух групп нет статистически значимой разницы.

- Среди пациентов, которые начали приём препаратов через 24-48 и 48-72 часа после внутримозгового кровоизлияния, разница в результатах двух групп статистически значима.

- По шкале тяжести инсульта национального института здравоохранения США и по шкале Глазго разница результатов двух групп через 30 и 60 дней с начала лечения статистически не значима. Опираясь на эти же две шкалы, разница в результатах через 90 дней статистически существенна.

- По модифицированной шкале Ранкина и индексу Бартеля через 90 дней с начала испытания качество жизни пациентов из лечебной группы значительно превосходит качество жизни участников из контрольной группы.

- Лечение, предложенное участникам испытания, прошло проверку на безопасность. Процент пациентов из группы лечения лекарством «Чжун фэн син нао», у которых возникли чрезвычайные ситуации или серьезные чрезвычайные ситуации, связанные с приемом лекарства, - 20.2% и 1.7% соответственно.

7. Общие выводы.

Результаты испытания показали, что смертность среди пациентов лечебной группы была ниже, чем этот показатель в контрольной группе. По степени восстановления здоровья результаты лечебной группы превзошли результаты контрольной группы, уровень жизни пациентов лечебной группы также оказался выше.

Комментарий: Данное исследование проводилось в клинике при университете китайской медицины г. Чэнду, клинике при медицинском институте г. Лучжоу, клинике китайской медицине при Ляонинском университете китайской медицине, клинике при Сычуаньском медицинском институте и Сычуаньской народной клинике. Лекарство «Чжун фэн син нао» разработано и запатентовано профессором Чэнь Шаохун.